Dawa za peptidi kwa ujumla hufafanuliwa kama polima zinazojumuisha vifungo vya amide na mabaki ya chini ya 40 ya asidi ya amino.Kwa sababu ya shughuli ya juu ya vipokezi na uteuzi wa dawa za peptidi zenye hatari ndogo ya athari, kumekuwa na hamu kubwa ya peptidi kutoka kwa tasnia ya dawa.Katika kipindi hiki, pia kulikuwa na dawa nyingi za nyota, ambazo zilijikita zaidi katika tasnia ya ugonjwa wa kimetaboliki, kama vile GLP-1 analog somalutide, peptide ya kuzuia tumbo (GIP) glucagon-kama peptide-1 (GLP-1) tesiparatide na zingine mbili. -wapokezi agonists.Kwa kuongezea, pamoja na kuongezeka kwa dawa za PDC na RDC.Kwa sasa, mbinu za maandalizi ya dawa za polypeptide hasa ni pamoja na awali ya kemikali na fermentation ya kibiolojia.Biofermentation hutumiwa hasa kuzalisha peptidi ndefu.Faida ni gharama ndogo za uzalishaji, lakini kutokuwa na uwezo wa kuingiza asidi ya amino isiyo ya asili katika mlolongo wa peptidi na kutokuwa na uwezo wa kufanya mapambo mbalimbali kwenye mnyororo wa peptidi.Kwa hiyo, maombi yake pia ni mdogo sana.Mbinu za usanisi wa kemikali ni pamoja na usanisi wa awamu dhabiti na usanisi wa awamu ya kioevu.Awamu ya awali ya awamu ina faida kubwa juu ya awali ya awamu ya kioevu: ziada ya nyenzo inaweza kutumika kwa majibu ili kuhakikisha kuunganisha kamili.Asidi za amino za ziada, mawakala wa kupungua, na bidhaa za ziada zinaweza kuondolewa kwa shughuli rahisi za kusafisha, kuepuka shughuli ngumu za baada ya usindikaji na utakaso na kuboresha ufanisi wa kazi, hivyo njia ya usanisi wa awamu imara imekuwa ikitumika sana."Malighafi ya usanisi wa kemikali kwa usanisi wa peptidi ni pamoja na vifaa vya kuanzia, vitendanishi, na vimumunyisho."Ubora wao, hasa ubora wa nyenzo za awali, unaweza kuwa na athari tofauti juu ya ubora wa API.Nyenzo ya kuanzia inarejelea hasa viasili vya asidi ya amino vilivyohakikishwa vya asidi ya mafuta iliyobadilishwa mnyororo wa peptidi, poliethilini glikoli, n.k. Kama vipande muhimu vya kimuundo, vimeainishwa kama nyenzo katika muundo wa API, ambao unahusiana moja kwa moja na ubora wa API.Kwa hiyo, tunapaswa kuzingatia udhibiti wa nyenzo za kuanzia.
I. Kuhalalisha uteuzi wa nyenzo za awali
ICHQ11 inapendekeza kwa uwazi kwamba ikiwa bidhaa ya kemikali inayouzwa sokoni itatumika kama malighafi ya awali, kwa kawaida mwombaji hahitaji kujadili uhalali wake.Bidhaa za kemikali zinazouzwa sokoni kwa ujumla zinaweza kutumika sio tu kama nyenzo za kuanzia za dawa, lakini pia zinaweza kuuzwa katika soko zisizo za dawa.Michanganyiko iliyogeuzwa kukufaa na kutengenezwa si mali ya bidhaa za kemikali zinazouzwa sokoni.Ingawa hakuna soko lisilo la dawa la kulinda amino asidi ili kukidhi ufafanuzi wa ICHQ11 wa kemikali zinazouzwa kwenye soko, ni ngumu, tofauti za kemikali na wazi kimuundo, ni rahisi kutenganisha na kusafisha, na zinaweza kutambuliwa na kujaribiwa kwa njia za kawaida za uchambuzi. .Zina sifa za kemikali thabiti na ni rahisi kuhifadhi, kusafirisha, na kusanisi
ii.Udhibiti wa vitu vinavyohusika katika nyenzo za kuanzia
Asidi za amino za kinga zilizotajwa hapo juu zimejumuishwa katika muundo wa API kama sehemu muhimu ya kimuundo, ambayo inahusiana moja kwa moja na ubora wa API.Kwa hiyo, tunapaswa kudhibiti madhubuti maudhui ya uchafu katika nyenzo za awali, kuelewa mabadiliko na kuondolewa kwa uchafu huu katika mchakato ulioanzishwa, na hatimaye kufafanua uhusiano kati yao na uchafu katika API.
Uelewa wa vifaa vya kuanzia dawa ya polypeptide
Tatu, mabaki ya kutengenezea katika nyenzo ya awali
Kwa ujumla, kwa kuzingatia umaalumu wa uzalishaji wa awamu dhabiti wa peptidi, kiasi kikubwa cha kutengenezea kitatumika kusafisha resini ya peptidi baada ya kukamilisha kila hatua ya muunganisho wa asidi ya amino na kujitenga na ulinzi.Peptidi ghafi zilizopatikana kwa kupasuka resini ya peptidi pia zitatengenezwa na HPLC na kukaushwa kwa kuganda.Kwa hivyo, kuna hatari ndogo kwamba kiasi kidogo cha kutengenezea kilichounganishwa na amino asidi ya kinga kitatolewa kwa API ya mwisho.Hata hivyo, tahadhari maalum inapaswa kulipwa kwa mabaki ya acetate, acetate ya butilamini, na vimumunyisho vya pombe, kwa kuwa vimumunyisho hivi vinaweza kusababisha madhara na amino asidi au minyororo ya peptidi wakati wa kuunganisha amino asidi.Kwa mfano, wakati wa kuunganishwa kwa asidi ya amino, asidi ya asetiki iliyobaki itaguswa na kikundi cha amino kilichowekwa wazi kwenye mnyororo wa peptidi, na kusababisha mwisho wa kufungwa wa peptidi;Wakati wa shughuli ya asidi ya amino, kutengenezea mabaki ya pombe kunaweza kuguswa na kikundi amilifu cha kaboksili, na kusababisha upunguzaji wa asidi amino hai, kupunguza kiwango sawa cha asidi ya amino, na hatimaye kusababisha muunganisho usio kamili wa asidi ya amino na ukosefu wa uchafu wa peptidi.Kampuni inadhibiti acetate ya butilamini, pombe, methanoli na asidi asetiki katika COA, ikichukua amino asidi kutoka kwa Zheng Yuan Biochemical kama mfano.Kiwango cha acetate ya butilamini kilikuwa ≤0.5% acetate ya butilamini, ambayo kwa hakika iligunduliwa kuwa 0.10%.Kulingana na ICHQ3C, acetate ya butilamini kwa aina tatu za vimumunyisho, huweka kiwango cha 0.5% au pungufu kulingana na mahitaji ya ICHQ3C, lakini ukizingatia acetylation ya amino ya butyl acetate inaweza kusababisha hatari, pia kukabiliana na acetate ya butyl kusanifisha utafiti. , kuamua viwango vinavyofaa zaidi.
Muda wa kutuma: Aug-29-2023